Um estudo retrospectivo realizado pelo Dr. Petra Kjellman e colegas descobriu que a combinação de baixas doses de metotrexato com dipropionato de betametasona tópica foi um tratamento seguro e eficaz para o pênfigo bolhoso. Por cerca de 50 anos, os glicocorticoides têm sido a principal forma de tratamento para essa condição, porém as altas doses desses medicamentos geralmente necessárias para controlar a inflamação são mal toleradas, especialmente pelos idosos, que são os mais afetados. Para minimizar os efeitos adversos dos glicocorticoides, outros imunossupressores têm sido testados como agentes poupadores de esteroides no pênfigo bolhoso, mas poucos estudos controlados foram realizados.

Nos últimos dez anos, o Dr. Kjellman e seus colegas do departamento de dermatologia e venereologia do Hospital Universitário Karolinska, em Estocolmo, têm utilizado preferencialmente o metotrexato para pacientes com pênfigo bolhoso, com prednisona quando necessário ou quando o metotrexato não podia ser administrado ou tolerado. O tratamento usual envolvia uma dose inicial de 5 mg/semana de metotrexato, com dipropionato de betametasona tópica aplicado duas vezes ao dia até que a doença fosse controlada. Se necessário, a dose de metotrexato era aumentada em 2,5 mg/semana.

Entre 1999 e 2003, 138 pacientes com idade média de 81 anos foram diagnosticados com pênfigo bolhoso. Desses, 57% eram mulheres, 51% tinham doença leve, 38% moderada e 11% grave. O tratamento com metotrexato foi iniciado em 98 pacientes (71%), com uma dose semanal média de 5 mg. Entre esses pacientes, 61 continuaram com monoterapia de metotrexato e tiveram uma dose cumulativa média de 280 mg.

A mortalidade no pênfigo bolhoso é considerável, com relatos anteriores de mortalidade em um ano variando de 10% a 41%. Nesta série, a sobrevivência em dois anos foi de 65%, 67%, 47% e 52% nos quatro grupos, respectivamente, e houve uma tendência para uma melhor sobrevivência nos pacientes tratados com metotrexato, com tempos médios de sobrevivência de 38 e 24 meses nos grupos 1 e 2, respectivamente.