Um estudo de fase 1b, em dose escalonada, mostrou que a combinação de dois novos agentes imunológicos tem apresentado evidências iniciais de eficácia contra melanoma maligno, leiomiossarcoma e câncer de mama triplo-negativo.

O estudo envolveu 11 pacientes avaliáveis, dos quais 2 tiveram uma resposta parcial e 3 mantiveram a doença estável. Os pacientes toleraram bem a combinação, sem eventos adversos graves ou toxicidades limitantes de dose.

Os dados farmacodinâmicos demonstram a ativação do sistema imunológico adaptativo e inato, com evidências iniciais de atividade clínica em pacientes refratários a inibidores de checkpoint com regimes de imunoterapia.

O estudo REVEAL é uma pesquisa em andamento que avalia a combinação em vários tipos de câncer, com o objetivo principal de avaliar a segurança, determinar a dose ideal para a fase 2, avaliar biomarcadores de resposta e analisar a atividade antitumoral.

Os eventos adversos mais comuns relacionados ao tratamento foram sintomas semelhantes aos da gripe, erupção cutânea, fadiga, prurido e náusea. A maioria dos eventos foi atribuída ao bempegaldesleucina, sem intercorrências imunomediadas ou interrupção do estudo.

A combinação desses agentes levou a um efeito antitumoral robusto em modelos pré-clínicos, envolvendo lesões distantes por meio do efeito abscopal. As biópsias confirmaram a ativação de receptores específicos e a indução de interferon, necessários para a apresentação de antígenos.

A complementaridade dos dois agentes foi evidenciada na avaliação de amostras de sangue periférico, mostrando a proliferação de células T e NK para potencializar a resposta imunológica sistêmica.