Um novo inibidor tópico de tirosina quinase de primeira classe reduziu significativamente a coceira crônica em pacientes com psoríase em um estudo de fase IIb. O agente investigacional, conhecido por enquanto como CT327, não apresentou reações no local de aplicação ou outros eventos adversos. Além disso, não foi absorvido sistemicamente, conforme relatado pelo Dr. David Roblin no congresso anual da Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia.
Há uma necessidade significativa de terapias seguras e eficazes para coceira crônica, não apenas na psoríase, mas em outras doenças em que a coceira crônica tem um efeito debilitante na qualidade de vida. Atualmente, não há medicamentos indicados para o tratamento da coceira crônica, observou o Dr. Roblin, diretor médico da Creabilis em Canterbury, Inglaterra.
A tirosina quinase é um receptor de alta afinidade para o fator de crescimento nervoso. Assim, o CT327 atua nas células sensoriais implicadas na patogênese da coceira crônica, explicou o médico.
O estudo clínico multicêntrico, randomizado e duplo-cego incluiu 160 pacientes com psoríase leve a moderada afetando até 10% da área de superfície corporal. Eles foram designados para aplicação duas vezes ao dia de CT327 a 0,05%, 0,1% ou 0,5%, ou para o veículo, por 8 semanas. A avaliação de segurança incluiu todos os 160 pacientes; no entanto, os desfechos de eficácia foram avaliados apenas nos 108 com pelo menos prurido moderado no início, definido por uma pontuação superior a 40 mm em uma escala visual analógica de 0-100 mm.
A partir de uma média de pontuação de prurido VAS de 65,2 no início, as pontuações diminuíram na semana 8 em 37,1 mm no grupo CT327 0,05%, 31,5 mm nos pacientes que usaram CT327 0,1%, 36,4 mm no grupo 0,5% e 16,1 mm nos controles tratados com veículo. Uma redução de 20 mm na escala VAS é considerada clinicamente significativa. Quatro semanas após a interrupção do tratamento, as pontuações de prurido haviam retornado ao valor inicial.
Os 108 pacientes com pelo menos prurido moderado no início tinham uma pontuação média basal do Índice de Área e Severidade da Psoríase, modificada para excluir o rosto e o couro cabeludo não tratados (mPASI), de 9,3. Após 8 semanas, os pacientes nos grupos CT327 0,05%, 0,1% e 0,5% apresentaram reduções médias na pontuação mPASI de 46%, 36% e 37%, respectivamente, em comparação com uma queda de 17% no grupo controle.
É importante destacar que não houve correlação entre a mPASI inicial e as pontuações de gravidade do prurido, o que sugere que tentar tratar o prurido com agentes direcionados ao aspecto inflamatório da psoríase pode ser uma estratégia subótima. É melhor focar nas células sensoriais envolvidas na coceira, de acordo com o Dr. Roblin.
O estudo foi patrocinado pela Creabilis, que está desenvolvendo o CT327. O Dr. Roblin é o diretor médico da empresa.
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Um estudo retrospectivo de dados de pesquisa mostrou que pacientes com psoríase e sintomas de angústia psicológica e depressão relataram menor satisfação com seus médicos em comparação com aqueles sem comorbidades de saúde mental. Os pesquisadores analisaram dados de mais de 8,8 milhões de adultos dos EUA com psoríase, destacando a importância dos médicos serem solidários e adaptáveis em sua comunicação com pacientes que possuem doenças mentais. O estudo avaliou a associação entre o estado psicológico do paciente e a percepção dos encontros entre paciente e médico. Os resultados mostraram que pacientes com sintomas moderados de angústia psicológica eram 2,8 vezes mais propensos a relatar menor satisfação com seus médicos, enquanto aqueles com sintomas graves também relataram menor satisfação. Os pesquisadores enfatizaram a importância de melhorar a experiência do paciente com doenças mentais, devido à possível associação com melhores resultados de saúde. Os autores reconheceram a limitação de avaliar o desempenho do médico apenas com base na satisfação do paciente, ressaltando que os resultados podem não ser generalizáveis para todos os cenários clínicos. O estudo foi financiado pela National Psoriasis Foundation e um dos autores relatou afiliações financeiras com várias empresas farmacêuticas. FONTE: Read C, Armstrong AW. JAMA Dermatol. 2020 May 6. doi: 10.1001/jamadermatol.2020.1054.
Pacientes com psoríase tratados com medicamentos biológicos modificadores da doença reumática tiveram uma incidência significativamente menor de artrite psoriásica (APs) em comparação com aqueles tratados com fototerapia, em um estudo com 464 adultos. Dados epidemiológicos mostram que a APs pode ser diagnosticada até 5-10 anos após o diagnóstico de psoríase em placas, mas ocorre em até 25% dos casos, escreveram os pesquisadores do estudo, liderados por Paolo Gisondi, MD, da seção de dermatologia e venereologia do departamento de medicina da Università degli Studi di Verona, Itália. "O intervalo entre o início das manifestações cutâneas da psoríase e a doença articular pode fornecer uma janela terapêutica de oportunidade clínica para prevenir a progressão da psoríase para a APs", mas o impacto do tratamento sistêmico contínuo com medicamentos biológicos modificadores da doença reumática (DMARDs) não foi bem estudado, afirmaram os pesquisadores. No estudo retrospectivo, não randomizado, publicado no Annals of the Rheumatic Diseases, os pesquisadores revisaram dados de adultos com psoríase em placas moderada a grave que receberam tratamento contínuo com DMARDs biológicos, comparados com aqueles que receberam fototerapia com luz ultravioleta B de banda estreita (nb-UVB), entre janeiro de 2012 e setembro de 2020. Pacientes com diagnóstico prévio ou atual de APs foram excluídos do estudo. Um total de 234 pacientes foram tratados com DMARDs biológicos por pelo menos 5 anos e 230 foram tratados com pelo menos três sessões de fototerapia nb-UVB; todos os pacientes foram acompanhados por uma média de 7 anos. A APs foi determinada com base nos critérios de Classificação para Artrite Psoriásica. A incidência foi definida em termos de casos por 100 pacientes por ano. Ao longo do período de acompanhamento, 51 pacientes (11%) desenvolveram APs incidente: 19 (8%) no grupo de DMARDs biológicos e 32 (14%) no grupo de fototerapia nb-UVB. A taxa de incidência anual de APs foi de 1,20 casos por 100 pacientes por ano no grupo de DMARDs biológicos, em comparação com 2,17 casos por 100 pacientes por ano no grupo de fototerapia (P= .006). Em uma análise multivariada, os fatores de risco independentes para APs foram idade avançada (razão de risco ajustada, 1,04; P< .001), psoríase ungueal (aHR 3,15; P= .001) e duração da psoríase superior a 10 anos (aHR, 2,02; P= .001). A maioria das outras características demográficas iniciais, incluindo status de tabagismo, escores iniciais do Índice de Área e Severidade de Psoríase (PASI) e comorbidades, foi semelhante em pacientes que desenvolveram ou não APs. Dos pacientes que tomaram DMARDs biológicos, 39 (17%) foram tratados com infliximabe, 17 (7%) com etanercepte, 67 (29%) com adalimumabe, 50 (21%) com ustecinumabe e 61 (26%) com secuquinumabe; 35 desses pacientes trocaram de biológicos durante o período do estudo. Os achados do estudo foram limitados por vários fatores, incluindo o desenho retrospectivo e o potencial viés resultante, especialmente o viés de confundimento por indicação devido à falta de randomização, observaram os pesquisadores. Outra limitação foi a impossibilidade de realizar uma análise de subgrupo das classes de DMARDs biológicos devido ao tamanho da amostra pequeno, disseram os autores. No entanto, acrescentaram que os achados foram fortalecidos pelo banco de dados completo e diagnósticos precisos de APs apoiados por um reumatologista especialista. São necessários estudos prospectivos e de intervenção maiores para validar os resultados, enfatizaram os pesquisadores. No entanto, os dados do estudo atual sugerem que o tratamento contínuo com DMARDs biológicos "pode reduzir o risco de APs incidente em pacientes com psoríase crônica em placas moderada a grave", concluíram. O estudo foi apoiado pelo Programa de Pesquisa e Inovação Horizon 2020 da União Europeia. O Dr. Gisondi e vários coautores divulgaram relacionamentos com Abbvie, Almirall, Amgen, Janssen, Leo Pharma, Eli Lilly, Novartis, Pierre Fabre, Sandoz, Sanofi e UCB. O estudo foi apoiado pelo Programa de Pesquisa e Inovação Horizon 2020 da União Europeia.
Um estudo clínico inédito demonstrou que o metotrexato tem eficácia terapêutica no tratamento da artrite psoriásica. Essa descoberta ocorreu em um momento delicado, logo após uma revisão sistemática da Cochrane Collaboration e das diretrizes mais recentes da American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation recomendarem a terapia anti-fator de necrose tumoral como primeira opção, antes do metotrexato. O estudo SEAM-PsA foi divulgado em um momento em que nem o grupo Cochrane nem o comitê de diretrizes da ACR/NPF puderam considerar os novos resultados do estudo, que podem ser transformadores. O Dr. Eric M. Ruderman comentou que o metotrexato parece ser uma terapia eficaz e questionou se realmente deveria ser utilizado um inibidor de TNF antes do metotrexato, com base nos novos resultados do estudo. A revisão da Cochrane concluiu que o metotrexato não parece ser tão eficaz, mas o Dr. Ruderman ressaltou que a maioria das pessoas acredita que o metotrexato funciona bem, com base na experiência clínica. O estudo SEAM-PsA randomizou 851 pacientes com artrite psoriásica para receber um dos três tratamentos por 48 semanas. O estudo mostrou que o metotrexato teve uma resposta respeitável, embora a combinação com o inibidor de TNF não tenha apresentado benefícios adicionais. O etanercepte superou significativamente o metotrexato para o desfecho primário, a resposta ACR 20 na semana 24. No entanto, a resposta à atividade mínima da doença na semana 24 foi melhor com o etanercepte. A combinação dos dois medicamentos não mostrou benefícios adicionais, surpreendendo os pesquisadores.